免疫原性／同種免疫反応に関する留意点

注意を要する事象について

非臨床試験の結果から、eASCによる免疫原性／同種免疫反応の可能性は非常に低いと考えられるものの、完全に否定することはできません。そのため、注意を要する事象としています。

臨床試験における有害事象発現頻度

• Darvadstrocel-3002試験では、ダルバドストロセルを投与された22例のうち24週後までのいずれかの時点において、ベースライン時の抗ヒト白血球抗原（以下、HLA）抗体の有無にかかわらずドナー特異的抗体（以下、DSA）が22例中12例（54.5%）に認められました。24週後までのいずれかの時点でDSA陽性であり、52週後でのDSA評価が可能であった11例のうち、4例に52週後でもDSAが認められました。52週後までにDSAが認められた12例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象［MedDRA標準検索式「過敏症」の狭域に含まれる事象並びにMedDRA基本語「上咽頭炎」、「インフルエンザ様疾患」、「末梢性浮腫」、「発熱」、「高体温症」、「腫脹」及び「自己免疫障害」（以下、同様）］の発現頻度は41.7%（5/12例）、52週後までにDSAが認められなかった10例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は20.0%（2/10例）でした。
• Cx601-0302試験では、ダルバドストロセルを投与された103例のうちベースライン時に抗HLA抗体の検査を行った63例で、12週後でDSAが36.5%（23/63例）に認められ、そのうち56.5%（13/23例）は52週後でも認められました。12又は52週後でDSAが認められた23例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は21.7%（5/23例）、12及び52週後でDSAが認められなかった40例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は27.5%（11/40例）でした。プラセボ群の102例のうちベースライン時に抗HLA抗体の検査を行った60例でDSAの測定が行われましたが、DSAの産生は認められませんでした。
• 国内外臨床試験及び海外製造販売後の自発報告から、ダルバドストロセルとの関連を示唆する明確な情報は得られていません。

※ 国内第III相臨床試験（Darvadstrocel-3002試験）試験概要はこちら。

※ 海外第III相臨床試験（Cx601-0302試験；検証試験）（海外データ）試験概要はこちら。